Perfil dos pacientes com diagnóstico de câncer de sítio primário desconhecido em um centro terciário de atenção oncológica / Profile of patients with diagnosis of cancer of unknown primary site in a tertiary cancer center

Introdução: O câncer de sítio primário desconhecido caracteriza-se pela presença de doença metastática ao diagnóstico, sem localização do tumor primário. Objetivo: Conhecer o perfil dos pacientes com diagnóstico de câncer de sítio primário desconhecido em um centro de oncologia terciário. Material e método: Estudo retrospectivo e descritivo no qual foram analisados os prontuários dos pacientes com câncer de sítio primário oculto entre 2002 e 2012. Resultados: Entre os 68 prontuários analisados, observou-se que o adenocarcinoma é o tipo histológico mais frequente (39,71%) seguido pelo carcinoma espinocelular (29,41%). Os sítios de metástases mais recorrentes foram a região cervical (38,23%), fígado (20,58%) e peritônio (16,71%). A imuno-histoquímica foi realizada em 44,12%, os pacientes com acometimento cervical não se beneficiaram da elucidação diagnóstica por este meio, devido à falta de marcadores específi cos para este sítio. Em relação ao tratamento, 60,29% dos pacientes foram submetidos a alguma modalidade terapêutica, sendo a quimioterapia a mais comum, onde a cisplatina foi o antineoplásico mais utilizado de forma isolada (11,76%) e o esquema etoposídeo e cisplatina mais realizado em combinação (7,35%). Conclusão: O estudo está em consonância com os dados da literatura sobre o perfil destes pacientes; entretanto, apesar dos avanços nas técnicas diagnósticas, esta síndrome ainda representa um desafio na prática oncológica.

Introduction: Cancer is characterized by the presence of metastatic disease at diagnosis, without location of the primary tumor. Aim: To know the profile of patients diagnosed with cancer of unknown primary site in a tertiary cancer center. Methods: A retrospective study in which the medical records of patients with cancer of unknown primary site were analyzed between 2002 and 2012. Results: From the 68 charts analyzed adenocarcinoma was found to be the most common histological type (39.71 %), followed by squamous-cell carcinoma (29.41%). The most frequent metastasis sites were the cervical region (38.23%), liver (20.58%) and peritoneum (16.71%). Immunohistochemistry was performed on 44.12%, patients with cervical involvement did not benefi t from such diagnostic clarification due to lack of specific markers for this site. Regarding treatment, 60.29% of patients underwent some form of therapy, the most common being chemotherapy, where cisplatin was the most often antineoplastic used alone (11.76%) and etoposide plus cisplatin the most often used regimen used in combination (7.35%). Conclusion: The study is consistent with published data on the profile of these patients. Despite the advances in diagnostic techniques, however, this syndrome is still a challenge in oncology practice.

Avaliação imuno-histoquímica das galectinas -1, -3 e -7 em displasia epitelial oral / Immunohistochemical evaluation of galectin-1, -3 and -7 in oral epithelial dysplasia

Introdução: A displasia epitelial oral (DEO) é uma lesão potencialmente maligna, cujo diagnóstico e gradação se baseia na histologia das alterações arquiteturais e citológicas, preconizados pela OMS, que divide a lesão em leve, moderada e severa, o qual é subjetivo. Maior concordância é observada no uso do sistema binário (baixo/alto risco), o qual está relacionado ao risco de transformação maligna. As galectinas constituem uma família de lectinas e estão envolvidas na tumorigênese, sendo a -1, -3 e -7 as mais investigadas, devido a expressão alterada em cânceres orais. Materiais e métodos: Foi analisada a expressão imuno-histoquímica dessas proteínas em 50 espécimes de DEO (21 baixo/ 29 alto risco) e 5 de mucosa oral normal e relacionamos com a presença/ausência de marcação, padrão de distribuição, intensidade, localização epitelial (estratificação) (1/3 inferior, médio e superior), e localização celular (compartimento) (núcleo, citoplasma e membrana) . Resultados: Dos 29 casos de alto e dos 21 de baixo risco, 21 (72,4%) e 12 (57,1%) foram positivos para a galectina -1, respectivamente. Dessa forma, de 50 casos, 33 foram positivos. O núcleo e citoplasma foram positivos em 91,7% nas de baixo risco e em 90,5% nas de alto. Todos os casos de mucosa normal foram negativos. Com relação a galectina -3, dos 21 casos das DEOs de baixo risco, 12 (57,1%) apresentaram expressão e dos 29 casos das DEOs de alto risco, 15 (51,7%) foram positivos, havendo imunoexpressão em um total de 27 casos. O padrão difuso, assim como a fraca intensidade foram os mais freqüentes para os 2 graus. O núcleo e o citoplasma foram a localização mais comum tanto nas lesões de baixo (58,3%), quanto nas de alto risco (66,7%). Quatro casos de mucosa normal foram positivos, com marcação membranar e intensidade fraca. Dos 21 casos das DEOs de baixo risco, 17 (81%) apresentaram expressão imuno-histoquímica para a galectina -7 e das 29 DEOs de alto risco, 27 (93,1%) foram positivos.

Então, a expressão imuno-histoquímica da galectina -7 foi observada em 44 casos, a maioria com intensidade de moderada a forte. O núcleo e o citoplasma foram a localização mais freqüente, nas de baixo (70,6%) e alto risco (66,7%). Quatro espécimes de mucosa normal marcaram membrana em terço médio e superior, com intensidade moderada a forte. Conclusões: Alterações na expressão das galectinas -3 e -7 e principalmente da -1 sugerem seu envolvimento na fisiopatologia das displasias, participando do processo de transformação de fenótipo normal para o displásico. (AU)

Introduction: Oral epithelial dysplasia (OED) is a potentially malignant disorder whose microscopical diagnosis and histological grading depend on the architectural and cytological alterations, which according to the WHO, it may be classified as mild, moderate and severe. However, this classification is very subjective due the high diagnostic variability and a simple binary classification of OEDs in low and high risk seems to be more related to their predisposition to malignant transformation. The galectins belongs to a large family of lectins involved in the development of oral squamous cell carcinomas. Material and methods: In our research was analyzed the immunohistochemical expression pattern of the galectins -1, -3, and -7 in 50 OEDs (21 low risk and 29 high risk) and 5 samples of normal oral mucosa considering its presence/absence, distribution, intensity, and tissue and cellular location. Results: Of the 21 cases of OEDs of low risk, 12 (57.1%) cases were positive for galectina -1, and of the 29 cases of OEDs of high risk, 21 (72.4%) cases were positive. Thus, galectin-1 was immunostained in 33 cases of OEDs and all cases of normal tissue were negative. Moreover, the nucleus and cytoplasm of epithelial dysplastic cells were positive in 91.7% and 90.5% of the OEDs of low and high risk respectively. With regard to galectina -3, of the 21 cases of OEDs of low risk, 12 (57.1%) cases were positive, and of the 29 cases of OEDs of high risk, 15 (51.7%) cases also were positive. Diffuse, weak, nuclear, and cytoplasmic immunoexpression of galectin-3 was observed in 27 of the OEDs without difference between the low and high risk cases, but 4 control cases exhibited weak positivity in the cytoplasmic membrane. Of the 21 cases of OEDs of low risk, 17 (81%) cases were positive for galectina -7, and of the 29 cases of OEDs of high risk, 27 (93.1%) cases also were positive. Thus, galectin-7 was immunoexpressed in 44 cases being the moderately/strongly intensity. Four cases of normal oral mucosa showed moderately/strongly positivity in the middle and upper third of the cytoplasmic membrane. For this galectin, nuclear and cytoplasmic staining was more observed in 70.6% of low risk dysplasias and in 66.7% of high risk dysplasias. Conclusions: we suggest that alterations in the expression of galectins -7 and -3, and particularly of galectin -1 are involved in the physiopathology of OEDs that in the majority of cases, participating in the process of transformation of normal phenotype for the dysplastic. (AU)

Fatores morfológicos, moleculares e do microambiente relacionados ao risco de invasão estromal em carcinomas ductais in situ da mama / Morphologic, molecular and microenvironment factors associated with stromal invasion in breast ductal carcinoma in situ

INTRODUÇÃO: O carcinoma ductal in situ da mama é o estágio final antes do carcinoma ductal invasivo (CDI) no processo de carcinogênese mamária. As semelhanças histológicas, moleculares e imunoistoquímicas do epitélio nestas duas lesões tornaram improvável que o epitélio fosse o único responsável pelo processo de invasão estromal. Ao mesmo tempo, foram identificadas importantes alterações nas características do microambiente mamário durante esta transição. As células mioepiteliais, componente do microambiente e cuja rotura determina o diagnóstico histológico do carcinoma invasivo, tem papel direto ou indireto neste processo. A fim de predizer esse risco de invasão, propomos que as características das células mioepiteliais sejam investigadas em conjunto com as características intrínsecas do epitélio neoplásico. OBJETIVOS: Determinar os fatores morfológicos e moleculares das células epiteliais e os marcadores das células mioepiteliais do microambiente em carcinomas ductais in situ da mama relacionados ao risco de invasão estromal. MÉTODOS: Foram selecionados retrospectivamente 236 casos consecutivos com diagnóstico inicial de CDIS seguidos de ressecção cirúrgica na Divisão de Anatomia Patológica da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo no período de janeiro de 2000 a dezembro de 2009, divididos nos grupos 1 (CDIS puro, 90 casos) e 2 (CDIS associado a carcinoma invasor, 146 casos). Blocos de microarranjos de tecido foram construídos com áreas representativas dos CDIS e CDI que foram, então, classificados nos perfis moleculares de acordo com o seu perfil imunoistoquímico. Os marcadores mioepiteliais (vimentina, AML, calponina, p63, CK5/6, SMMHC, CD10) foram avaliados de acordo com a expressão imunoistoquímica baixa ou alta. RESULTADOS: Os perfis moleculares dos componentes in situ e invasivo da mesma lesão foram semelhantes. Os CDIS de baixo grau histológico, em comparação aos CDIS de alto grau, apresentaram maior número de casos com perfil molecular...

INTRODUCTION: Ductal carcinoma in situ is the last step preceding invasive ductal carcinoma in breast carcinogenesis. Histologic, molecular and immunohistochemistry similarities in epithelium of these components make improbable that epithelial changes are sole responsible for the stromal invasion. At the same time important changes were identified in mammary microenvironment during this transition. Myoepithelial cells, components of microenvironment and which rupture is the histological definition of stromal invasion, have a direct or indirect role in this process. We propose an associated investigation of myoepithelial cells and intrinsic neoplastic epithelium caracteristics in view of predict the risk of stromal invasion. OBJECTIVES: To determinate morphologic and molecular factors of epithelial cells and microenvironment myoepithelial cell markers related to stromal invasion risk in ductal carcinomas in situ of the breast. METHODS: 236 cases with initial diagnosis of DCIS followed by surgical ressection were retrospectively selected from Division of Surgical Pathology, Faculty of Medicine, Sao Paulo University from january 2000 to december 2009, divided in groups 1 (pure DCIS, 90 cases) and 2 (DCIS associated with invasive carcinoma, 146 cases). Tissue microarrays were constructed with selected areas of DCIS and IDC and those were then classificated in molecular subgroups according to its immunohistochemistry profile. Myoepithelial markers (vimentin, smooth muscle actin, calponin, p63, CK5/6, SMMHC, CD10) were avaliated according to its high or low immunohistochemistry expression. RESULTS: Molecular profiles of in situ and invasive components of the same tumor were similar. Low-grade DCIS showed more luminal profiles than highgrade DCIS (143 vs. 18), and less luminal/HER2-positive (6 vs. 11), HER2 (4 vs. 27) and triple-negative (3 vs. 22) profiles. Group 1 DCIS, compared to group 2 DCIS, showed more cases with hormonal receptor expression (84.4% vs. 71.2%)...

Efeito da perda de peso induzida por cirurgia bariátrica sobre metabolismo cerebral e função cognitiva / The effect of bariatric surgery induced weight loss on brain metabolism and cognitive function

INTRODUÇÃO: Obesidade e doença de Alzheimer afetam um número cada vez maior de pessoas no mundo. Nos últimos anos, surgiram várias evidências de que essas duas doenças estão interligadas, sendo obesidade um fator de risco para a ocorrência de demência. A doença de Alzheimer é de mau prognóstico e de difícil tratamento e estão envolvidos na sua patogênese fatores genéticos e ambientais. A obesidade é encarada como um fator ambiental modificável e, talvez, capaz de mudar a história natural da doença se precocemente controlada. A cirurgia bariátrica é o tratamento mais eficaz para obesidade severa; no entanto, não se sabe claramente o efeito da cirurgia bariátrica sobre o metabolismo cerebral e a função cognitiva. OBJETIVOS: Avaliar prospectivamente o impacto da perda de peso induzida pela cirurgia bariátrica sobre metabolismo cerebral e função cognitiva de obesos; correlacionar metabolismo cerebral e função cognitiva antes e após a cirurgia bariátrica com marcadores metabólicos e inflamatórios. MÉTODOS: 17 mulheres obesas realizaram tomografia computadorizada com emissão de pósitrons com flúor-desoxi-glicose (PET-FDG) para avaliação do metabolismo cerebral de repouso (metabolismo glicolítico regional), testes neuropsicológicos para avaliação da função cognitiva e dosagens de marcadores metabólicos e inflamatórios antes e após a cirurgia bariátrica e, foram comparadas com 16 mulheres de peso normal, eutróficas, pareadas em idade e escolaridade. Foram excluídas da seleção pacientes portadoras de diabetes, usuárias de medicação psicotrópica nos três meses que antecederam as avaliações, portadoras de doença psiquiátrica grave atual ou prévia e mulheres com história de pais acometidos por demência antes dos 70 anos de idade. Nas mulheres obesas as avaliações do metabolismo cerebral, da função cognitiva e das dosagens laboratoriais foram realizadas antes e aproximadamente seis meses após a cirurgia bariátrica, enquanto nas mulheres eutróficas foram realizadas...

INTRODUCTION: Obesity and Alzheimer's disease affect a growing number of people in the world. In recent years, evidence has arisen suggesting that these two illnesses are linked, with obesity being a risk factor for the occurrence of dementia. Alzheimer's disease has an unfavorable prognosis, is hard to treat and genetic and environmental factors are involved in the pathogenesis. Obesity is regarded as a modifiable environmental factor and maybe capable of changing the natural prognosis of the disease if controlled at an early stage. Bariatric surgery is the most effective treatment for severe obesity, however the effect of bariatric surgery on cerebral metabolism and cognitive function is not clearly known. OBJECTIVES: Prospectively assess the impact of weight loss caused by bariatric surgery on the cerebral metabolism and cognitive function of the obese. Correlate the cerebral metabolism and cognitive function before and after bariatric surgery with metabolic and inflammatory markers. METHODS: 17 obese women performed computerized positron emission tomography with fluoro-deoxy-glucose (FDG-PET) for the assessment of resting cerebral metabolism (regional glycolytic metabolism), neuropsychological tests to assess cognitive function and doses of metabolic and inflammatory markers before and after bariatric surgery and compared with 16 women of normal weight, eutrophic, paired by age and level of education. Patients with diabetes, those who had used psychotropic medication within three months prior to the assessments, people with current or previous history of severe psychiatric illness and women with a family history of dementia before 70 years of age. The assessments of cerebral metabolism, cognitive function and laboratory doses were conducted before and approximately 6 months after bariatric surgery in the obese women, whereas the women of normal weight were only assessed once. The imaging data was processed using the Statistic Parametric Mapping (SPM)...